2月7日下午，一则消息在网上传开。

消息称，一位武汉来京的发热肺炎患者2月5医院呼吸四部确诊为新型冠状病毒感染肺炎，目医院。此例患者入院前三次咽拭子新冠病毒核酸检测均为阴性，甲流核酸检测阳性，因此于1月30日以“重症甲流”收入院。入院后插管上呼吸机，通过肺泡灌洗检测才发现新冠病毒核酸阳性。

其落款为“医院新冠防控领导小组”。

医院呼吸科医生透露，医院内部已经将此案例通知给员工，应当属实。据新京报记者从卫生部门相关负责人处核实，该病例的确存在。

据1月30日《人民日报》报道，天津一例新型冠状病毒患者在1月25日、1月28日共进行了三次核酸检测，都为阴性，但是在1月30日的第四次检测中呈阳性。

目前尚不清楚该病例是否由于收集、处理、运输或保存不当等原因导致阴性结果。而新型冠状病毒核酸检测试剂盒中在“检测方法的局限性”中，也写明多种因素可导致出现假阳、假阴。

医院呼吸科大夫：

病毒隐匿性很强

医院呼吸科大夫告诉记者，常规对疑似患者进行两次咽拭子核酸检测，如果出现一次阳性则确诊，如出现两次阴性，则基本可排除感染。三次咽拭子新冠病毒核酸检测均为阴性，说明病毒隐匿性很强。

“病变发生在肺部，即下呼吸道，有时上呼吸道咽喉部找不到病原。”医院呼吸内科主任医师丁新民解释，也因此，会出现该病例通过肺泡灌洗检测才确诊阳性的情况，而现在很难做到对每一例疑似患者都进行下呼吸道标本采样，这也给确诊带来一定挑战。

这并非个案。在早期，对疑似病人而言，能拿到试剂盒便是“中了彩票”。而现下起了变化。即使症状吻合、CT提示肺部病毒感染的病人，也无法获得“阳性”确诊。

为何试剂盒检测会频频出现假阴性？

2月3日，医院影像科副主任张笑春的朋友圈截图在网络上流传。她认为：在武汉疫区，应该以CT影像作为目前-nCoV肺炎筛查的主要依据；同时给予无症状或核酸检测阴性但CT影像阳性的人予以隔离，以防造成家庭聚集感染。

她接受媒体采访称，她发出朋友圈的原因之一是，一些CT诊断阳性的病人由于核酸检测结果为假阴性，漏诊后回到家里，最终造成家庭聚集发病。

为什么检测会存在“假阴性”？

据了解，试剂盒检测结果不仅与试剂盒质量有关，还与新冠病毒自身的特点、采样部位、采样量、运输和储存环节，以及实验室检测条件和人员操作有关，由多种原因构成，非常复杂，但其中最关键的因素，与这次病毒的特殊性有关。

多位一线医生表达了类似观点，最重要的影响因素首先是样品采集。目前，咽拭子在口腔和鼻腔取样是最普遍的样本采集方式。

在武汉一线支援的检验科医生王锐智说，检验业内常说“garbagein,garbageout（垃圾标本出垃圾结果）”。他称，因为新冠病毒主要是在下呼吸道，而咽拭子取样是属于上呼吸道，具体操作是用拭子擦拭两腭弓、咽及腭扁桃体上的分泌物来获取标本。新冠病毒临床管理指南指出，应同时检测上呼吸道和下呼吸道的标本以提高检出率，但在王锐智的观察中，下呼吸道的标本相对难获得，医院都没有做到同时检测。

另一位一线医生说，咽拭子取样最便于推广，可操作性强，痰液不是随时都有，而肺泡灌洗液的提取涉及气管镜，操作不便，而且医护人员更容易感染。

取样的技术也会影响检测准确性。一位医生说，经验不足的护士可能获取不到合格的标本，从而导致假阴性。但一个更现实的原因存在于经验之外。谭伟告诉南方周末记者，核酸检测最早由湖北省疾控中心来做，很多医护人员由于口对口面对病人，结果被传染，现医院后，一方面有很多不专业的人来检测，取样的部位不够深，到不了咽部，更重要的原因是，有人会害怕自己靠得太近被传染，更容易导致取样不到位。

实验操作也是可能的影响因素。熟悉体外诊断试剂的王锐智说，新型冠状病毒检测的操作步骤比较多，因此实验员操作出错的机会也会比较多。加之目前每天检测的标本非常多，检验人员处于高负荷的工作状态，操作出错几率会增加。

检测4次才确诊？！

为什么确诊还是那么难

这样的病例其实早有发生。

据1月30日《人民日报》报道，天津一例新型冠状病毒患者在1月25日、1月28日共进行了三次核酸检测，都为阴性，但是在1月30日的第四次检测中呈阳性。

目前尚不清楚该病例是否由于收集、处理、运输或保存不当等原因导致阴性结果。而新型冠状病毒核酸检测试剂盒中在“检测方法的局限性”中，也写明多种因素可导致出现假阳、假阴。

1月30日，21新健康记者从多个交叉信源得到证实，不仅天津，医院都出现了类似的“漏检”情况，多位临床医生也对试剂盒准确性提出疑问。尽管“漏检”属于小概率事件，但保证试剂盒结果的高准确性仍对疫情防控有重大意义。

为何会出现漏检情况？

“抗击疫情的矛盾点，第一轮挑战在于试剂盒的产能不足、不规范与疑似病例过多。这点通过药监局快速审批，正在逐步缓解；但第二轮矛盾马上来了，就是大量试剂盒鱼龙混杂的质量问题以及夸大宣传、一味追求检测速度，可能带来的漏检和错检问题。而且，这实际上已经发生了。”华南某体外检测业内人士对21新健康记者表示。

夸大宣传的“试剂盒们”

1月26日晚间，国家药品监督管理局启动应急审批程序，仅4天就批准了四家公司四个试剂盒产品，用于紧急应对此次武汉新型肺炎疫情。

检测试剂盒作为三类医疗器械，一般情况下需临床试验后、由国家药监局审批方可正式上市，获得挂网招采机会，并进入院内销售，这需要耗费以年为单位的时间。而此次国家药监局开设绿色通道，极大缩减了审批流程。

但是试剂盒火速获批之后，带来的问题是产品的“鱼龙混杂”，夸大宣传则成为第一个信号。

1月28日，国家药监局批准圣湘生物科技的新型冠状病毒核酸检测试剂盒。据其宣传，这款试剂盒能实现30分钟出结果。且根据新华社消息，该试剂盒能实现一人一机一日检测样本量高达人以上的检测。

但业内普遍认同的是，目前，已经投入使用的试剂盒需要依赖相关PCR实验室及相关仪器，最快也需要几个小时才能得出结果，动辄十几分钟出结果的试剂盒是否真的可信？

无独有偶，1月29日，绍兴同创医疗器械有限公司宣布研制出可以快速筛查冠状病毒的筛查检测试纸（胶体金法），可十分钟出结果。该消息一经传出，便有人质疑胶体金法用于检测是否会造成假阳性率、假阴性率奇高的问题。

华南某试剂盒上游企业负责人向21新健康记者表示：“分子诊断灵敏度较高，通常不会出现漏检情况，但根据此前人民日报报道天医院发现患者发热后检测几次才呈阳性的现象，不排除是试剂盒准确性存疑的可能。

“目前疫情严重，试剂研发的推进非常紧迫，很多企业在开发中拿不到临床样本，无法做标准，灵敏度调试可能做得不够充分。此外，现在缺乏临床数据是很普遍的，不只是灵敏度问题，特异性可能也存在风险，各家试剂性能的差别是一定有的。”

准确性博弈：灵敏性、特异性跷跷板

何谓灵敏性和特异性？

灵敏性即为真阳性率，也即准确检测出相应病人的概率（可以理解为新型冠状病毒疑似患者是否真的确诊为患者）；

而特异性即为真阴性率，就是指正确排除被检测者携带相应病毒的概率（可以理解为非新型冠状病毒疑似患者是否为真的可以排除）。

事实上对于检测试剂盒来说，灵敏性和特异性的关系如同跷跷板，高敏感性与高特异性不可兼得：高敏感性则低特异性，高特异性则低敏感性。

随着检测试剂灵敏度的提高，其漏诊率会随之降低，但误诊率会上升。也就是说，灵敏性高的检测方法，能更准确地识别出患有所检测疾病的患者，但也更可能出现误诊的情况。

灵敏性和特异性是天然矛盾的，一种检测试剂盒的灵敏度高，则其特异性相应地较低，反之亦然。

然而据《健康时报》报道，中国疾病预防中心病毒病预防控制所